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成果簡介
不同于常規(guī)實體瘤依靠EPR效應(yīng)進行藥物遞送，白血病治療需要藥物遞送系統(tǒng)主動靶向到單個病變細胞，因此要求制劑具有更強體內(nèi)穩(wěn)定性及主動靶向效果。近日，新墨西哥大學(xué)的研究團隊設(shè)計了一系列具有不同粒徑、孔徑、形狀及表面修飾脂質(zhì)的類細胞的新型脂質(zhì)體包裹介孔硅納米粒（protocells）。新墨西哥大學(xué)Paul N. Durfee等人通過體外穩(wěn)定性評價和體內(nèi)CAM模型，成功篩選出一種高穩(wěn)定性的DSPC/DSPE修飾介孔硅納米粒，其表面化學(xué)修飾靶向抗體，可以主動靶向到表面高表達EGFR的白血病細胞，并在細胞內(nèi)釋放抗腫瘤藥物吉西他濱，發(fā)揮治療效果。

該研究發(fā)明了一種制備新型的類細胞脂質(zhì)體包裹介孔硅納米粒的方法，以介孔硅納米粒作為模板，通過超聲在其表面包覆一層脂質(zhì)體膜。該制劑具有介孔硅高載藥、粒徑均一的特點，同時兼具脂質(zhì)體生物相容性好、體內(nèi)可長循環(huán)的優(yōu)勢，相較于傳統(tǒng)介孔硅納米粒具有更好的體內(nèi)外穩(wěn)定性。這項研究開發(fā)了一種新型的納米給藥體系，不僅對EGFR高表達白血病細胞具有殺傷作用，對廣義的納米靶向治療同樣具有指導(dǎo)意義。

圖文導(dǎo)讀
圖1 脂質(zhì)體包裹介孔硅納米粒結(jié)構(gòu)示意圖

圖2 不同形狀孔徑脂質(zhì)體包裹介孔硅納米粒的TEM結(jié)果及其粒徑大小

A-L為不同介孔硅及其對應(yīng)脂質(zhì)體包裹介孔硅的TEM結(jié)果. A, B：六邊形介孔硅及脂質(zhì)體包裹六面體介孔硅；C, D：孔徑2.8 nm球形介孔硅及脂質(zhì)體包裹球形介孔硅；E, F：孔徑5 nm球形介孔硅及脂質(zhì)體包裹球形介孔硅；G, H：孔徑18 nm球形介孔硅及脂質(zhì)體包裹球形介孔硅；I, J：棒狀介孔硅及脂質(zhì)體包裹棒狀介孔硅；K, L：氣溶膠法制備介孔硅及其脂質(zhì)體包裹介孔硅；M：納米粒粒徑

圖3 不同脂質(zhì)體含量對六邊形介孔硅的穩(wěn)定性影響

A：不同脂質(zhì)體包裹六邊形介孔硅在不同濃度PBS中粒徑結(jié)果
B：介孔硅納米粒、脂質(zhì)體包裹介孔硅納米粒在水溶液和PBS中穩(wěn)定性結(jié)果

圖4 CAM模型中脂質(zhì)體包裹介孔硅和傳統(tǒng)介孔硅的穩(wěn)定性考察（EISA介孔硅為傳統(tǒng)方法制備介孔硅，結(jié)果表明脂質(zhì)體包裹介孔硅體內(nèi)穩(wěn)定性優(yōu)于傳統(tǒng)介孔硅納米粒）

A：脂質(zhì)體包裹介孔硅給藥5 min；B：脂質(zhì)體包裹介孔硅給藥30 min
C：EISA介孔硅給藥5 min；D：EISA介孔硅給藥30 min

圖5 脂質(zhì)體包裹介孔硅細胞水平靶向性及藥效學(xué)評價

A：EGFR抗體修飾脂質(zhì)體包裹納米粒對REH-EGFR細胞的靶向效果；
B：EGFR抗體修飾脂質(zhì)體包裹納米粒對REH-EGFR細胞模型藥遞送結(jié)果；
C：EGFR抗體修飾脂質(zhì)體包裹載藥納米粒對REH和REH-EGFR細胞的殺傷；
D：游離藥物對白血病細胞REH和REH-EGFR細胞的殺傷；
E：EGFR抗體修飾脂質(zhì)體包裹納米粒生物安全性評價；
F：REH-EGFR細胞EGFR陽性表達驗證
（其中REH細胞為EGFR低表達細胞株，REH-EGFR細胞為EGFR高表達細胞株）