58同城网招聘找工作_男生被男人CAO屁股的后果_巨粗进入警花哭喊求饶_老头边吃奶边挵进去呻吟

結腸癌是一種高危疾病，化療在對抗結腸癌方面發揮著重要作用。但缺氧限制了化療的治療效率，最終導致治療失敗。據此有科研團隊設計了一種能夠減輕**缺氧微環境并增強化療效果的化學增敏系統—RA/RX脂質體，使用pH敏感脂質體共同遞送環肽RA-V作為化療藥物，反義寡核苷酸作為HIF-1α抑制劑（RX-0047）以減輕**缺氧，實現治療性自我監測。 

文獻簡述

作為**治療的典型特征，缺氧會阻礙治療效果，主要是因為缺氧**的分子變化，例如，作為重要標志物的缺氧誘導因子1α(HIF-1α)可誘導基因，包括參與**血管生成、轉移、增殖等。有研究表明抑制HIF-1α表達可增強抗**作用。

最近，整合多種治療方式的聯合療法作為高效治療癌癥頗具潛力。因此構建結合抗**藥物和HIF-1α抑制劑的聯合治療系統對于提高缺氧**的治療效果非常有效。但用于聯合治療的傳統化療藥物仍存在靶向性差、聚集性低等缺點，需要不具備這些特性的新型化療藥物。

科研人員發現藥用植物云南茜草的環肽RA-V（deoxybouvardin）具有獨特的化學結構和優異的抗**功效，據報道，RA-V在體外和荷瘤鼠中表現出抗**活性，并且可以抑制炎癥、血管生成和誘導細胞凋亡。

最新研究中發現RA-V可以阻斷轉化生長因子-β-活化激酶1(TAK1)與TAK1結合蛋白2(TAB2)的相互作用，后者通過抑制NF-κB信號通路，導致HIF-1α表達降低。因此，RA-V是一種很有前途的抗癌劑，可與HIF-1α抑制劑一起構建聯合治療系統，用于缺氧**的協同治療。

據此科研團隊制備了一種聯合治療納米系統（RA/RX 脂質體），用于針對缺氧**的高效治療和凋亡過程中caspase-8激活的實時成像。在該系統中，RA/RX脂質體pH敏感殼中的環肽RA-V可通過線粒體途徑誘導癌細胞凋亡，RA/RX脂質體核心中的反義寡核苷酸可同時抑制HIF-1α的表達。

為了進一步提高結腸癌的選擇性，將選擇性識別結腸直腸**細胞上的促凋亡細胞表面受體的抗DR53與脂質體表面結合。獲得的RA/RX脂質體可以通過選擇性進入結腸癌細胞受體介導的內吞作用進入溶酶體，其中酸性微環境刺激脂質體釋放有效載荷。用Cy5.5熒光素和暗猝滅劑 (BHQ-3)標記的caspase-8特異性底物肽(IETD)（稱為caspase-8探針）也被摻入到RA/RX脂質體中，以提供真正的caspase-8激活的時間監測。

RA/RX脂質體的制備

通過薄膜水合法制備脂質體。將DOPE (32 mg)、CHEMS (16 mg)、DSPE-mPEG2000-COOH (3 mg)、Dio (1 mg)和RA-V (0.42 mg) 溶解在 50 mL 圓形溶液中的 10 mL 氯仿中。然后使用旋轉蒸發儀在45°C真空下干燥以獲得薄的脂質膜，將其在真空下干燥過夜以使有機溶劑蒸發。然后，通過在60°C下以180 rpm的速度旋轉圓底燒瓶2小時，使脂質膜在8 mL溶液中水合（總共2 mgRX-0047和1mg caspase-8 探針）。然后用探針超聲儀對所得懸浮液進行超聲處理（在 100 W 的功率下總共進行 2 分鐘，具有1秒的開/關脈沖）。為了使顆粒均勻，將脂質體擠出通過0.22μm的膜。最后使用透析膜 (MWCO = 14 kDa, Millpore) 純化脂質體2小時以分離游離試劑。將溶解在pH 5.0的MES緩沖液中的10 (mol/mol) 用于活化脂質體中的羧基，將其加入到3 mL脂質體懸浮液中，在室溫下適度攪拌1小時。離心以消除未使用的試劑后，將脂質體重新懸浮在3 mL磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中。將抗DR5溶液(40μg)添加到活化的脂質體中，使其在4°C下孵育過夜，脂質體中的羧基與肽的氨基反應。類似的程序用于制備空脂質體RX-0047脂質體和RA-V脂質體。

結論

綜上科研團隊成功制備了靶向化學增敏RA/RX脂質體，作為缺氧**高選擇性和有效的聯合療法。抗DR5靶向特異性和pH響應特性確定RA/RX脂質體對細胞水平的程序性藥物遞送具有高選擇性。RA/RX脂質體還在RA-V介導的細胞凋亡過程中實現了顯著的HIF-1α沉默，以增強缺氧**的化療效果。更重要的是，RA/RX脂質體使用caspase-8原位激活的動態可視化實現了治療性自我監測。

本文涉及的科研材料

DSPE-mPEG-COOH 磷脂-甲氧基聚乙二醇-羧基

http://023mb.com/pro/pro-43084.html

DOPE 二油酰基磷脂酰乙醇胺

http://023mb.com/pro/pro-745.html

caspase-9 重組蛋白

http://023mb.com/pro/pro-43082.html

Cy5.5-IETD-BHQ-3（caspase-8 探針）花菁染料Cy5.5-暗猝滅劑-特異性底物肽

http://023mb.com/pro/pro-43083.html

LysoTracker Red 溶酶體紅色熒光探針

http://023mb.com/pro/pro-37235.html

Cy5.5 花菁染料Cy5.5

http://023mb.com/pro/pro-8769.html

本文涉及的科研定制技術

PEG衍生物定制

http://023mb.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://023mb.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://023mb.com/pro/proc-517.html

多肽定制技術

http://023mb.com/pro/progc-540-513.html

熒光染料標記定制

http://023mb.com/pro/proc-445.html

熒光探針定制

http://023mb.com/pro/pro-40564.html

原文獻鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2019/bm/c9bm00905a

免責聲明

我們尊重原創作品。選取的文章已明確注明來源，版權歸原作者所有，如涉及侵權或其他問題，請聯系我們進行刪除。不作為商業用途轉發使用！文末科研材料及合成技術產品均可提供~

西安瑞禧生物科技公司可提供進口改性磷脂、PEG衍生物、基礎活性熒光染料、無機納米顆粒、蛋白質交聯劑、量子點、聚合物改性、**微環境響應聚合物、大環配體等等。更多熱門精彩生物高分文獻盡在西安瑞禧生物有限公司公眾號。