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肝癌是一種危險(xiǎn)的惡性**，90%以上的肝癌屬于肝細(xì)胞癌（HCC）類型。有研究表明增加藥物**特異性積累并控制其釋放是提高藥物療效的最有效方法之一。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種囊泡系統(tǒng)—載有丹參酮IIA的半乳糖修飾pH敏感性脂質(zhì)體，可以靶向肝癌并在**細(xì)胞內(nèi)快速釋放藥物。

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

目前治療HCC的潛在化療藥物普遍存在毒副作用和特異性低的缺陷，因此需要找到改良化學(xué)藥物降低副作用的藥物系統(tǒng)。科研學(xué)者發(fā)現(xiàn)了Niosomes，非離子表面活性劑囊泡（NSVs）是由非離子表面活性劑與膽固醇形成的單層或多層藥物載體，屬于納米顆粒分散體系。可以容納不同溶解度的分子，增加藥物穩(wěn)定性，提高療效，降低毒副作用，延長(zhǎng)時(shí)間。

藥物上選擇丹參酮IIA（TanIIA），一種醌類化合物，具有強(qiáng)效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和廣譜作用抗癌活性。由于丹參酮IIA不溶于水且半衰期短，其臨床應(yīng)用受到很大限制。因此，使用niosomes 包封丹參酮IIA可以改善其理化性質(zhì) 

此外，為了通過(guò)niosomes包裹丹參酮IIA并增強(qiáng)其抗肝細(xì)胞癌作用，增加肝臟中的濃度并充分釋放丹參酮IIA。要求囊泡可以識(shí)別肝臟部位感知**細(xì)胞，為了增強(qiáng)定位和控制藥物釋放，用半乳糖修飾niosomes可以將它們特異性靶向肝臟并將pH敏感賦形劑添加到 niosomes中控制**部位的藥物釋放。

據(jù)此科研人員設(shè)計(jì)了一種半乳糖基化硬脂酸酯 (Gal) 的低分子量脂質(zhì)作為niosomes的修飾。使用這種配體制備半乳糖修飾的脂質(zhì)體，脂溶性尾部在非離子表面活性劑的雙分子層中“排列有序”，而水溶性半乳糖頭部?jī)A向于面向水相一側(cè)。可被肝細(xì)胞膜上的去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）特異性識(shí)別，介導(dǎo)肝細(xì)胞內(nèi)吞作用。

上文提到的pH敏感的賦形劑選擇CHEMS (pH) ，CHEMS也具有天然的親脂性和膜穩(wěn)定活性。CHEMS在堿性和中性水介質(zhì)中自組裝成雙分子層，因此與niosomes 的雙分子層融合，細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外酸度已被認(rèn)為是**組織的共同特征，當(dāng)含有CHEMS的niosomes遇到**細(xì)胞時(shí)，雙分子層由于環(huán)境酸度而變得不穩(wěn)定，從而促進(jìn)有效載荷的釋放。

基于上述理論，科研團(tuán)隊(duì)采用乙醇注射法制備了負(fù)載丹參酮IIA的半乳糖修飾pH敏感脂質(zhì)體。通過(guò)體外釋放實(shí)驗(yàn)研究了制劑的pH敏感性，通過(guò)細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)研究了制劑的靶向性能。通過(guò)CCK8法檢測(cè)該制劑對(duì)**的抑制作用，并通過(guò)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期分析進(jìn)一步分析該制劑的抗**作用。

半乳糖修飾的PH敏感丹參酮IIA負(fù)載Niosomes的制備

根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定制備方法。將精確稱量的丹參酮 IIA、Span80、膽固醇、CHEMS 和半乳糖基硬脂酸酯置于 50 mL 燒杯中，用 5 mL 乙醇充分溶解。將乙醇溶液用注射器緩慢均勻地注入 15 mL PBS (pH 7.38) 中，恒溫 60°C，并以 600 r/min。將溶液攪拌特定時(shí)間，直到乙醇完全蒸發(fā)，最終體積為 10 mL。待濃縮水合物的溫度達(dá)到室溫后，用超聲波細(xì)胞破碎機(jī)將溶液均化10分鐘。接下來(lái)，通過(guò)脂質(zhì)體擠出機(jī)（ MORGEC LE-15，USA ）減小囊泡的粒徑。最后，將擠出的溶液置于滅菌的離心管中，以獲得載有丹參酮 IIA 的靶向 niosomes。載有丹參酮IIA的靶向niosomes。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新型肝靶向載有丹參酮IIA的半乳糖修飾pH敏感性脂質(zhì)體系統(tǒng)，具有特異性識(shí)別肝癌細(xì)胞和在**細(xì)胞中快速釋放藥物的特點(diǎn)，可將天然生物活性化合物丹參酮IIA遞送至肝癌細(xì)胞。在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中的HCC小鼠模型中表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗**活性，該藥物遞送系統(tǒng)是抗肝癌藥物遞送的有效載體。

本文涉及的科研材料

Niosomes 非離子表面活性劑囊泡

http://023mb.com/pro/pro-41352.html

Galactosylated stearate 半琥珀酸膽固醇酯

http://023mb.com/pro/pro-41353.html

膽固醇

http://023mb.com/pro/pro-13767.html

半乳糖基化硬脂酸酯

http://023mb.com/pro/pro-41354.html

半乳糖修飾pH敏感性脂質(zhì)體

http://023mb.com/pro/pro-41355.html

丹參酮IIA負(fù)載活性劑囊泡

http://023mb.com/pro/pro-41356.html

本文涉及的科研技術(shù)

載藥pH敏感性脂質(zhì)體定制

http://023mb.com/pro/pro-41357.html

PH敏感脂質(zhì)體定制

http://023mb.com/pro/pro-41358.html

脂質(zhì)體定制

http://023mb.com/pro/progc-532-517.html

納米載體定制技術(shù)

http://023mb.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://023mb.com/pro/proc-517.html

原文獻(xiàn)：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7946689/

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