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結直腸癌(CRC)是世界上第三大最常診斷的癌癥，通過手術法無法完全切除CRC，有研究表明納米級藥物輸送系統可用于治療癌癥。據此有科研學者開發了橘皮素(TAGE)和阿托伐他汀 (ATST) 結合的 RGD修飾納米系統 (RGD-ATST/TAGE CNPs)用于結腸癌的聯合治療。

文獻簡述

目前CRC的全身治療或化學治療仍然是臨床治療的重點方法。臨床上氟嘧啶、伊立替康、奧沙利鉑、亞葉酸等抗癌藥物被推薦使用，但其具嚴重的毒性，并且具有治療效果的多藥耐藥。

最近多天然物質甲氧基黃酮備受關注，因為它具有較低的細胞毒性和低耐藥性。橘皮素 (TAGE) 屬于多甲氧基黃酮類化合物，已被證明在體內外有抑制結腸癌細胞增殖的作用，從而抑制CRC的轉移。TAGE通過誘導G 1細胞周期停滯、調節基因轉錄和抑制P-糖蛋白而表現出其抗癌活性。但其臨床應用受到水溶性低和口服生物利用度差的阻礙。

此外，阿托伐他汀(ATST)是一種合成他汀類藥物，具有調節細胞凋亡的能力，更多研究表明ATST與不同藥物的組合對各種癌癥（例如結腸癌）具有增強的抗癌作用。ATST增強了貝伐單抗在人類結直腸癌中的抗血管生成作用。因此科研人員將ATST與TAGE聯合應用于結腸癌治療。

另外還需要αvβ3整合素受體，它在一些**細胞中特異性過表達，并且與**生長和轉移相關。許多合成的環化精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列 (RGD) 含有肽已被鑒定為與整合素αvβ3具有高親和力。因此在本研究中，科研人員構建了RGD修飾、ATST和TAGE結合的納米系統。在結腸癌細胞和實驗鼠內評估了這兩種藥物的聯合作用和抗**作用。

RGD-ATST/TAGE CNPs納米系統的構建

TAGE加載玉米醇溶蛋白納米粒子采用液-液分散法制備。

TAGE(50mg)和玉米醇溶蛋白(100mg)溶解在丙酮(5mL)中，并在攪拌(400rpm)下加入蒸餾水(15mL，含有0.05%CBP)。通過離心（10,000×g，30 分鐘）收集 TAGE ZNP，并用蒸餾水洗滌 3 次。

ATST和TAGE結合的納米系統（ATST/TAGE CNPs) 是通過結合上述兩種方法制備的。首先制備 TAGE ZNPs，然后加入蒸餾水中。將 ATST (50 mg) 和 GMS (100 mg) 溶解在丙酮 (5 mL) 中，并在攪拌 (400 rpm) 下添加到混合物2中。

RGD 修飾、ATST 和 TAGE 組合納米系統 (RGD-ATST/TAGE CNPs 通過在攪拌 (400 rpm) 下將 cRGDfK-PEG-TOSD 添加到 ATST/TAGE CNP 中來制備。在不添加ATST和TAGE的情況下，通過類似的方法制備了空白的RGD修飾、ATST和TAGE組合納米系統（RGD CNPs）。

將所有上述納米系統凍干并儲存在 4°C 直至進一步分析。

結論

綜上科研團隊使用PEG作接頭將cRGDfK與TOSD綴合以獲得cRGDfK-PEG-TOSD配體，ATST 和 TAGE結合的納米系統形成了RGD-ATST/TAGE CNPs ATST和TAGE結合的納米系統：RGD-ATST/TAGE CNPs，具有窄且均勻的粒徑，藥物包封率很高（約 90%），表明其是**靶向的理想選擇且具有良好的負載能力。實驗結果表明該納米系統對主要器官和組織無明顯毒性，治療小鼠體重穩定。因此，組合納米系統是結腸癌治療的一個有前途的策略。

本文涉及的科研材料

cRGDfK-PEG 多肽-聚乙二醇

http://023mb.com/pro/pro-40587.html

PEG-TOSD 聚乙二醇-D-α-生育酚琥珀酸酯二氯甲烷

http://023mb.com/pro/pro-40588.html

cRGDfK-TOSD 多肽-D-α-生育酚琥珀酸酯二氯甲烷

http://023mb.com/pro/pro-40589.html

ATST-NPs 阿托伐他汀修飾納米粒子

http://023mb.com/pro/pro-40590.html

TAGE-CNPs 橘皮素修飾納米粒子

http://023mb.com/pro/pro-40591.html

ATST/TAGE-NPs 阿托伐他汀和橘皮素修飾納米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40592.html

RGD-ATST-NPs 多肽偶聯阿托伐他汀修飾納米粒子

http://023mb.com/pro/pro-40593.html

RGD-TAGE-NPs 多肽偶聯橘皮素修飾納米粒子

http://023mb.com/pro/pro-40594.html

cRGDfK 多肽

http://023mb.com/pro/pro-20936.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://023mb.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的定制產品

PEG衍生物定制

http://023mb.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://023mb.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://023mb.com/pro/proc-517.html

多肽定制

http://023mb.com/pro/progc-540-513.html

原文獻

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7397562/

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