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非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一種惡性**，傳統(tǒng)療法具有副作用且不能防止復(fù)發(fā)。新興免疫治療方案（免疫檢查點(diǎn)阻滯劑或過繼細(xì)胞方法）對(duì) NHL治療效果暫不確定，需要進(jìn)行更深入的評(píng)估。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)使用基于生物材料的策略來改進(jìn)基于**細(xì)胞的疫苗，并構(gòu)建了一種名為Man-EG7/CH@CpG的新型疫苗具有抗**特性。

文獻(xiàn)簡述

有報(bào)道稱，癌癥免疫療法利用免疫系統(tǒng)的精細(xì)特異性來破壞**被廣泛應(yīng)用。一些免疫療法已獲得FDA批準(zhǔn)并成功用于臨床。

NHL的代表性免疫治療藥物是利妥昔單抗，靶向淋巴瘤細(xì)胞CD20的標(biāo)志物。利妥昔單抗加CHOP（一種化療方案）聯(lián)合 (R-CHOP) 確實(shí)改善了患者的長期預(yù)后問題，但存在靶向能力差和嚴(yán)重的副作用。需要改進(jìn)的方法來解決 NHL。

此外，通過增強(qiáng)主動(dòng)免疫來擴(kuò)大**特異性T細(xì)胞反應(yīng)的**疫苗長期以來被認(rèn)為可能是有效的癌癥免疫療法。基于全**細(xì)胞的疫苗已在眾多研究中得到應(yīng)用，重復(fù)凍融和輻照方法通常用于制備全**細(xì)胞疫苗。

特別是輻照方法，可以誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）產(chǎn)生大量抗原，從而激活抗**作用。大多數(shù)由自身抗原和非自身抗原混合引發(fā)的反應(yīng)可能無法達(dá)到抗癌數(shù)量的閾值，給藥后可能會(huì)出現(xiàn)不良副作用。這里對(duì)**細(xì)胞進(jìn)行基因修飾以產(chǎn)生細(xì)胞因子（GM-CSF、TGF-β等），從而減輕免疫抑制作用。

另外，具有良好生物相容性的生物材料來遞送治療藥物并不能從根本上解決現(xiàn)有的挑戰(zhàn)，而多重治療可能為淋巴瘤的治療提供了新的方向。**細(xì)胞疫苗的抗原免疫原性和靶向DC的疫苗的功能有待提高。

因此，在這項(xiàng)工作中，通過對(duì)**細(xì)胞進(jìn)行修飾以提高其免疫能力，從而建立了CpG復(fù)合、雙改良疫苗靶向DC和化療藥物組合系統(tǒng)。

制備方法：

首先，我們通過殼聚糖濃縮CpG-ODN 佐劑，通過將殼聚糖涂層的CpG復(fù)合物 (CH@CpG) 引入EG7細(xì)胞來制備制劑。CpG-ODN 在細(xì)菌基因組中普遍存在，它可以促使機(jī)體產(chǎn)生防御作用并激活免疫反應(yīng)，是一種理想的佐劑。

將抗原有效遞送至DC是抗**免疫反應(yīng)的先決條件。DCs 表面存在許多類似凝集素的受體，它們可以通過結(jié)合反應(yīng)有效吞噬甘露糖。

接下來，在確定使用EG7/CH@CpG配方后，進(jìn)一步用DSPE-PEG-甘露糖配體進(jìn)行修飾以靶向DCs。最終，構(gòu)建了Man-EG7/CH@CpG 的雙改良疫苗，并顯示其具有提高的免疫能力和增強(qiáng)的靶向作用。

與傳統(tǒng)**細(xì)胞疫苗相比，Man-EG7/CH@CpG疫苗在淋巴瘤預(yù)防模型中有效抑制**形成，在淋巴瘤治療模型中降低**生長。化療藥物（如阿霉素）在臨床上仍廣泛應(yīng)用于多亞型淋巴瘤，可在一定程度上抑制**生長。因此，在使用 Man-EG7/CH@CpG 疫苗治療小鼠淋巴瘤模型的基礎(chǔ)上，我們添加了一種化療藥物（阿霉素，DOX）。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功制備了一種新型**細(xì)胞疫苗Man-EG7/CH@CpG，它由**抗原、TLR9配體和DCs的靶向配體組成，在皮下免疫后可觸發(fā)適應(yīng)性免疫反應(yīng)，并具有優(yōu)異的**排斥能力。體內(nèi)外結(jié)果證實(shí)明顯提高了**抑制率，延長了生存期，且無毒副作用。可作為NHL免疫治療的理想抗**策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-FITC 磷脂-聚乙二醇-熒光素

http://023mb.com/pro/pro-837.html

DSPE-PEG-Mannose 磷脂-聚乙二醇-甘露糖

http://023mb.com/pro/pro-2606.html

DSPE-PEG-Chitosan 磷脂-聚乙二醇-殼聚糖

http://023mb.com/pro/pro-2870.html

DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素

http://023mb.com/pro/pro-13103.html

DSPE-PEG-TF 磷脂-聚乙二醇-轉(zhuǎn)鐵蛋白

http://023mb.com/pro/pro-13912.html 

熒光素修飾單克隆抗體

http://023mb.com/pro/pro-39100.html

殼聚糖修飾CH@CpG

http://023mb.com/pro/pro-39101.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://023mb.com/pro/progc-392-382.html

熒光染料標(biāo)記定制技術(shù)

http://023mb.com/pro/progc-453-445-7.html

原文獻(xiàn)鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7418152/

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rxywx.2022.2.15