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據報道三陰性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌(BC)20%左右，因其更高的攻擊性、更差的預后、性和高復發率很難治愈，據此科研團隊設計將葉酸和環狀精氨酰甘氨酰天冬氨酸肽引入帶負電荷的脂質包被的雜化聚多巴胺-半胱氨酸核心的表面，用于遞送表柔比星 (EPI) (E/PCF-NPs)。

文獻簡述

一般來說，治療TNBC的全身化療具有不可避免的不良反應。據此開發特異性靶向和有效療法減少TNBC患者的副作用是一項臨床挑戰。其中脂質體作為一種創新型納米藥物遞送系統因其具有靶向性被廣泛使用。

環狀精氨酰甘氨酰天冬氨酸 (RGD)序列(cRGD) 是一種直接與αβ整合素結合的“**歸巢”環肽。cRGD與納米粒子(NPs)的表面共軛導致 NPs 在癌組織中的積累，可減少不良反應并提高治療效果。

在TNBC患者中，葉酸受體α(FRα)的表達在 mRNA 和蛋白質水平上均顯著增加，癌細胞膜上的FRα過表達可能通過滿足快速生長細胞中DNA合成的葉酸需求而賦予**生長優勢，據此葉酸 (FA) 被廣泛用作功能化NP的活性靶向配體。

但單藥治療通常不能完全破壞**。靶向和抑制**生長需要聯合治療，在局部**部位快速升高溫度超過可以殺死癌細胞。據此選擇光熱療法（PTT），且近紅外（NIR）對人類來說比紫外線更安全。因此在一個系統中聯合化療和 PTT 被認為是殺死癌細胞的更有效方法。

另外一種藥物多巴胺是一種茶酚胺，作為聚多巴胺(PDA)的單體被廣泛關注，它在堿性條件下通過氧聚合自組裝。基于PDA的材料已在生物醫學上應用于癌癥光熱治療中，特別是在體內NIR介導的PTT中。

合成的PDA可降解，在體內或體外沒有明顯的細胞毒性。這也使得PDA表面的官能團易于修飾。因此，PDA 是一個特殊且特別適合的 PTT 平臺，被認為是一種高效、安全的癌癥治療光熱治療劑。

美國國家健康與護理卓越指南 (NICE) 建議使用化療藥物的組合，包括蒽環類藥物（如表柔比星 (EPI)）。EPI-HCl 是多柔比星的4-差向異構體，通過 DNA 嵌入和抑制拓撲異構酶 II 發揮作用，從而進一步干擾 DNA、RNA 和蛋白質合成。

且EPI顯示出相似的療效和較低的毒性，但當累積劑量超過 900 mg/m2時，EPI 顯示出心臟毒性。據此科研人員決定在預期部位遞送并達到所需的藥物濃度。

制備方法：

通過在靜電力下形成自組裝的納米粒子，結合了混合 PDA 和 EPI 的光熱化療效果。

首先，將 L-半胱氨酸添加到多巴胺中以形成具有減小的核心尺寸的混合 PDA-半胱氨酸核心 (PDAC 核心)。

接下來，利用 EPI 在 pH 7.0 時的正電荷，帶負電荷的二肉豆蔻酰磷脂酰甘油 (DMPG) 和 N-(甲氧基聚乙烯氧羰基)-1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺 (DSPE- PEG) 包被的 PDAC 核心和帶正電荷的 EPI 用于形成 EPI 負載的 PDAC NPs (E/P-NPs)。

然后用脂質-PEG-cRGD 和脂質-PEG-FA (E/PCF-NPs) 進一步修飾 E/P-NPs。獲得的 E/PCF-NPs 在癌細胞中顯示出選擇性分布。

在近紅外激光照射下，表征了開發的NPs的物理化學性質、穩定性和體外釋放。評估了體內毒性、藥代動力學和組織分布，且評估了抗**作用。

結論

綜上科研團隊成功合成了一種負載EPI的PDA NPs的化學和光熱治療劑E/PCF-NPs，用FA和cRGD雙重修飾。E/PCF-NPs表現出優異的生物相容性和低毒性，在近紅外激光照射下的抗**效率很高，證明了聯合治療比單一治療更有效。據此E/PCF-NPs 是三陰性乳腺癌治療的理想策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://023mb.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://023mb.com/pro/pro-875.html

DSPE-PEG2000-cRGD 磷脂-聚乙二醇-多肽

http://023mb.com/pro/pro-2495.html

DSPE-PEG2000-FA 磷脂-聚乙二醇-葉酸

http://023mb.com/pro/pro-2663.html

脂質體-PEG-cRGD

http://023mb.com/pro/pro-38240.html

脂質體-PEG-FA

http://023mb.com/pro/pro-38241.html

EPI-HCl 鹽酸修飾表柔比星

http://023mb.com/pro/pro-38242.html

cRGD修飾納米粒子

http://023mb.com/pro/pro-38243.html

FA修飾納米粒子

http://023mb.com/pro/pro-38244.html

PDA修飾納米粒子

http://023mb.com/pro/pro-38245.html

PDA-SH 聚多巴胺修飾巰基

http://023mb.com/pro/pro-38246.html

PDA--NH2聚多巴胺修飾氨基

http://023mb.com/pro/pro-38247.html

E/P-NPs 表柔比星負載聚多巴胺修飾納米粒子

http://023mb.com/pro/pro-38248.html

DMPG二肉豆蔻酰磷脂酰甘油

http://023mb.com/pro/pro-763.html

DAPI染色劑

http://023mb.com/pro/pro-4993.html

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://023mb.com/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術

http://023mb.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://023mb.com/pro/proc-517.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://023mb.com/pro/progc-532-517.html

原文獻鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7494236/

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