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提供同位素標記載體/蛋白類藥物在小鼠等動物的藥代動力學實驗外包服務
西安瑞禧生物科技有限公司可以提供同位素125I標記的蛋白類藥物或者納米載體或相關介質的動物的藥代動力學實驗外包服務,我們可以提供關于在體內的吸收、分布、代謝、排泄試驗等數據。
1. 125I 同位素標記技術
利用氯胺-T法將125I標記到目標蛋白藥物或載體上,標記過程嚴格按照所用的標記方法進行操作。純度高于98%的蛋白類藥物,且不含任何賦形劑或穩定劑,基本全部能夠標記成功(對于特定載體需要進一步的設計和修飾)。標記之后的標記物會進行分離純化。利用放射性薄層掃描儀或放射性HPLC對其進行放化純度鑒定,要求放化純度高于96%方可進行后續藥代特性的研究。
2. 藥物濃度-時間曲線
以血藥濃度-時間曲線的采樣點一般不少于10個數據。建議受試動物采用雌雄各半,各三只。取血后離心取血清,測定總γ放射性;離心后測定血中的γ放射性計數。根據試驗中測得的各受試動物的血藥濃度-時間數據,求得主要藥代動力學參數。
3. 組織分布
根據所獲得的血藥濃度-時間曲線數據選取3-4個時間點分別代表吸收相、平衡相和消除相的藥物分布。在盡可能的將體內血液全部放出后,分別取出取胸腺、心臟、肺臟、肝臟、脾臟、腎上腺、腎臟、膀胱、生殖腺、腸淋巴結、腸內容物、空腸、脂肪、肌肉、骨髓、腦、血清和尿液等組織,稱重后測定不同組織內放射性計數。
4. 糞尿排泄試驗
將動物放入代謝籠內,選定一個有效劑量給藥后,按一定的時間間隔分段收集尿或糞的全部樣品,測定藥物濃度。糞樣品收集后按一定比例制成勻漿,記錄總體積,取部分樣品進行藥物含量測定。計算藥物經此途徑排泄的速率及排泄量。
5. 膽汁排泄試驗
首先制備SD膽管插管模型大鼠,能夠滿足大鼠在清醒的條件下收集膽汁,隨后測定γ放射性,計算排出放射性占注入放射性量的百分數。
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