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N3疊氮/Alk炔烴修飾單糖分子用于標靶腫瘤細胞
通過利用癌細胞特有的代謝通路,科學家們找到了一條特異性標記“最隱秘”的癌細胞的途徑。他們設計出了特殊的單糖分子,將那些無法用常規(guī)抗體靶向的癌細胞標記起來,使開發(fā)其靶向療法成為可能。
癥的靶向療法有賴于表達于癌細胞表面的特異性標記,后者可作為藥物靶點或者用于成像。然而,有些癌癥類型不適用于這套方法,因為沒有可利用的特殊生物學標記。
“比如,我們會想去標記三陰性乳腺癌,這是一種存活率很低的致命乳腺癌類型,”文章通訊作者、伊利諾伊大學的程建軍教授說道:“我們目前對此沒有任何靶向療法,因為三陰性乳腺癌細胞表面沒有任何可作為靶標的受體。我們想知道,能否為它們創(chuàng)造一個人造的受體”
研究者們得以用疊氮化的糖分子將癌細胞標記。當疊氮基團被呈現(xiàn)于癌細胞表面后,可被二苯基環(huán)辛炔(DBCO)識別,并迅速發(fā)生反應,從而將可以連接于DBCO上的顯色基團將癌細胞顯現(xiàn)出來。
“這很像是一對鎖鑰,兩者之間的反應有著很高的特異性,我們將其稱為‘點擊化學’(click chemistry),”程建軍教授說道:“可關鍵問題在于,該如何特異性地將疊氮基團標記于癌細胞上呢”
▲DCL-AAM在癌細胞的轉化過程(圖片來源:《Nature Chemical Biology》)
為此,研究者們將四乙酰基-N-疊氮乙酰甘露糖胺(Ac4ManAz)分子上C1位的乙酰基轉變?yōu)槊焰I,連接以保護基團,形成DCL-AAM分子。DCL-AAM上的保護基團只會在癌細胞中被特異性過表達的組蛋白去乙酰化酶(HDAC)和組織蛋白酶L(CTSL)共同去除,在C1位形成自由羥基,從而生成Ac3ManAzOH分子。Ac3ManAzOH可結合于細胞膜上,以次將疊氮基標記于該細胞。
在正常組織中,DCL-AAM分子只會簡單地路過,因其C1位的醚鍵不能被酶水解;而在腫瘤中,它們會被完全地代謝轉化為Ac3ManAzOH,然后轉移至細胞膜上,成為DBCO的特異性作用靶點。如果此時再將抗癌藥物連接在DBCO上,便能夠靶向地殺傷癌細胞。研究者將這一思路應用于LS174T直腸癌、MDA-MB-231三陰性乳腺癌和4T1轉移性乳腺癌的小鼠模型上,取得了顯著的效果。
▲DCL-AAM將小鼠腫瘤標記(圖片來源:《Nature Chemical Biology》)
“相比于其他組織,我們發(fā)現(xiàn)癌細胞上有著很強的信號,”程建軍教授說道:“我們首次用單糖分子在體內標記并靶向了腫瘤,我們利用了癌細胞的內部機制實現(xiàn)了這一點。”
西安齊岳生物科技有限公司是國內較大的糖類衍生物,我們常年銷售上百種糖化學衍生物試劑我們有氨基炔烴 醛基 疊氮和熒光標記的各種結構的半乳糖 甘露糖葡萄糖 纖維二糖 艾杜糖苷 殼聚二糖 巖藻糖 龍膽三糖 麥芽糖等不同產品。
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產品列表:
Ac4GlcNAz, CAS:98924-81-3 N-azidoacetylglucosamine-tetraacylated 疊氮修飾葡萄糖
2-[(2-azidoacetyl) amino]-2-deoxy-1, 3, 4,6-tetraacetate-D-glucopyranose
Ac4GalNAz, CAS:653600-56-7N-azidoacetylgalactosamine-tetraacylated 疊氮修飾半乳糖
2-[(2-azidoacetyl) amino]-2-deoxy-1, 3, 4,6-tetraacetate-D-galactopyranose
Ac4ManNAz,CAS:361154-30-5 N-azidoacetylmannosamine-tetraacylated 疊氮修飾甘露糖
2-[(2-azidoacetyl) amino]-2-deoxy-1, 3, 4,6-tetraacetate-D-Mannose
Ac4GlcNAl,CAS:1361993-37-4, N-(4-pentynoyl)-glucosamine tetraacylated 炔基修飾葡萄糖
2-deoxy-2-[N-4-pentynoyl) amino]-1, 3, 4,6-tetraacetate-D-Glucopyranose
Ac4GalNAl,CAS:1658458-26-4, N-(4-pentynoyl)-galactosamine tetraacylated 炔基修飾半乳糖
2-deoxy-2-[N-4-pentynoyl) amino]-1, 3, 4,6-tetraacetate-D-Galactopyranose
Ac4ManNAl,CAS:935658-93-8, N-(4-pentynoyl)-mannosamine-tetraacylated 炔基修飾甘露糖
2-deoxy-2-[N-4-pentynoyl) amino]-1, 3, 4,6-tetraacetate-D-Mannose
Ac3-6-Azido-GlcNAc,CAS:487027-19-0; 906339-65-9 疊氮修飾吡喃葡萄糖
2-acetamido-6-azido-2,6-dideoxy-1, 3,4-triacetate-D-Glucopyranose
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2-(乙酰氨基)- 2,4 -二脫氧- 1,3,6 -三乙酸-d -葡萄糖醛酸
2-(acetylamino)-2, 4-dideoxy-1, 3,6-triacetate-D-Glucopyranose
Ac3-4-Deo-GlcNAz
2-[(2-azidoacetyl) amino]-2, 4-dideoxy-1,3, 6-triacetate-D-Glucopyranose
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2-(acetylamino)-4-azido-2, 4-dideoxy-1, 3,6-triacetate-D-Galactopyranose
Ac3-4-Azido-GlcNAc
2-(acetylamino)-4-azido-2, 4-dideoxy-1, 3,6-triacetate-D-Glucopyranose
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2-(乙酰氨基)- 2,4 -二脫氧-4-疊氮酮- 1,3,6 -三乙酸-d -甘露糖
2-(acetylamino)-2, 4-dideoxy-4-azido-1, 3,6-triacetate-D-Mannose
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2-(乙酰氨基)- 2,4 -二脫氧-4-氟- 1,3,6 -三乙酸-d -半乳糖
2-(acetylamino)-2, 4-dideoxy-4-fluoro-1, 3,6-triacetate-D-Galactopyranose
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2-乙酰氨基-1,3,6-三-O-乙酰基-2,4-二脫氧-4-氟 - D-D-吡喃葡萄糖
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9-Azido sialic acid,CAS:160555-88-4;140659-95-6 疊氮修飾唾液酸
N-acetyl-9-azido-9-deoxy-Neuraminic acid
SiaNAz,CA:1220979-75-8;756823-87-7, N-azidoacetyl sialic acid 疊氮修飾唾液酸
2-[(2-azidoacetyl)amino]-2-deoxy-D-Glucopyranose (GlcNAz)CAS:1384117-59-2;1279573-92-0;92659-90-0
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2-[(2-azidoacetyl) amino]-2-deoxy-D-Mannose(ManNAz) CAS:1971934-97-0;361154-23-6
2-deoxy-2-[N-pentynoyl)amino]-D-Glucopyranose (GlcNAl) CAS:1635433-54-3;1635433-51-0
2-deoxy-2-[N-pentynoyl)amino]-D-Galactopyranose (GalNAl)
2-deoxy-2-[N-pentynoyl) amino]-D-Mannose(ManNAl) CAS:935658-94-9
6-Azido-GlcNAc CAS:1611491-03-2;219814-62-7
4-Deo-GlcNAc CAS:135256-30-3; 135256-45-0
4-Deo-GlcNAz
4-Azido-GalNAc, CAS:1190619-45-4
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6-Azido-GlcNAc,CAS:172291-38-2;172291-39-3;162191-34-6
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6-Deo-GlcNAc; CAS:120057-43-4;41897-81-8
Glyco-Related Chemicals糖化學
Adenosine 5-triphosphate disodiumsalthydrate; ATP 腺苷-5-三磷酸二鈉鹽 CAS:34369-07-8
Guanosine 5-triphosphate sodium salthydrate; GTP 鳥苷-5'-三磷酸三鈉鹽 CAS:36051-31-7
Cytidine 5-triphosphate disodium salt ;CTP CAS:36051-68-0 胞苷 5'-三磷酸二鈉鹽
Silodosin β-D-Glucuronide CAS:879396-70-0 西洛多辛葡萄糖苷酸
Silodosin β-D-Glucuronide-d4 同位素標記西洛多辛葡萄糖苷酸
熒光素-β-D-吡喃半乳糖苷 102286-67-9
熒光素-二-β-D-吡喃半乳糖苷 17817-20-8
熒光素-二-β-D-吡喃葡萄糖苷 129787-66-2
熒光素-二-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯
熒光素-二-2-乙酰氨基-2-脫氧-β-D-吡喃葡萄糖苷
6-氟-3-吲哚基-β-D-吡喃半乳糖苷 207727-11-5
D-果糖-1,6-二磷酸三鈉鹽 81028-91-3
十七烷基-2-乙酰氨基-2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷 262856-90-6
十七烷基-2,3,4,6-四-氧-乙酰基-β-D-吡喃氨基葡萄糖苷
七烷基-2-乙酰氨基-2-脫氧-β-D-吡喃葡糖苷 20818-25-1
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庚烷基-β-D-吡喃葡萄糖苷 78617-12-6
庚烷基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷 85618-20-8
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十六烷基-2,3,4,6-四-氧-乙酰基-β-D-吡喃氨基葡萄糖苷 115414-47-6
十六烷基-β-D-吡喃葡糖苷
十六烷基-β-D-麥芽糖苷 98064-96-1
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8-羥基喹啉基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸鈉鹽 207728-71-0
異丙基-2-乙酰氨基-3,4,6-三-O-乙酰基-2-脫氧-β-D-吡喃葡萄糖苷 7772-85-2
1,2-O-異亞丙基-α-D-呋喃葡萄糖苷 18549-40-1
烯丙基-2,3-二-O-芐基-a-D-吡喃葡萄糖苷
烯丙基-2,3-二-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖苷
烯丙基-D-葡萄糖醛酸鹽
2-乙酰胺基-3,4,6-三-O-乙酰基-2-脫氧-b-D-吡喃葡萄糖 三氯乙酰亞胺酯
4-氨基苯基-β-D-吡喃半乳糖苷 5094-33-7
4-氨基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷 20818-25-1
4-氨基苯基-β-D-吡喃巖藻糖苷 69936-58-9
5-乙酰氨基熒光素-二-β-D-半乳糖苷 216299-45-5
5-溴-4-氯-3-吲哚基基-α-D-唾液酸
N-(12-氨十二酰基)-1-脫氧野尻霉素 885484-41-3
4-氨基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷 31302-52-0
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丁烷基-2-乙酰氨基-3,4,6-三-O-乙酰基-2-脫氧-β-D-吡喃葡萄糖 155197-37-8
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丁烷基-α-D--吡喃葡萄糖 25320-93-8
芐基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷
5-溴-3-吲哚-β-D-吡喃半乳糖苷 97753-82-7
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5-溴-4-氯-3-吲哚-α-L-吡喃巖藻糖苷 171869-92-4
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