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溫敏凝膠選三嵌段共聚物建議及其制作方法

溫敏凝膠選擇PLGA₇₅₀-PEG₂₀₀₀-PLGA₇₅₀三嵌段共聚物，親水段PEG鏈長一般要小于45個(gè)，PEG分子量在1000-2000之間為佳，其疏水段要短，兩端分子量之和一般不超過PEG的分子量，建議PLGA的分子量為500或750.

因此我們給出做溫敏凝膠的佳材料為以下二款：

PLGA₇₅₀-PEG₂₀₀₀-PLGA_{750  ，}PLGA₅₀₀-PEG₁₀₀₀-PLGA₅₀₀

溫敏凝膠操作具體步驟為:

1、  精密稱取PLGA₅₀₀-PEG₁₀₀₀-PLGA500凝膠材料0.15mg、0.20mg、0.25mg、0.30mg、0.35mg，分別置于10 ml試管中；

2、  分別向試管中加雙蒸水1ml，渦旋至完全溶解，制成濃度依次為15wt%、20wt%、25wt%、30wt%、35wt%的PLGA₅₀₀-PEG₁₀₀₀-PLGA₅₀₀水溶液；

3、  將試管放置到恒溫水浴中，在28-48℃溫度范圍內(nèi)，梯度升溫，每步升溫1℃/10min，達(dá)到指定溫度后穩(wěn)定10min，根據(jù)流動(dòng)（sol）一不流動(dòng)（gel）的原則進(jìn)行判斷（試管倒置法）,繪制Sol一Gel轉(zhuǎn)變相圖,精確度為士1℃.

相變溫度：PLGA₅₀₀-PEG₁₀₀₀-PLGA₅₀₀兩親性嵌段聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)在15wt%-35wt%間時(shí),材料溶膠一凝膠相變溫度位于31℃一37℃區(qū)間,低于人體溫度，而材料的凝膠一沉淀相變溫度位于46℃一53℃區(qū)間,遠(yuǎn)高于人體溫度。

相變時(shí)間：當(dāng)溫敏凝膠的濃度由質(zhì)量分?jǐn)?shù)15wt%增加到35wt%時(shí),聚合物溶液的成膠時(shí)間由120s縮短到僅需30s。PLGA₅₀₀-PEG₁₀₀₀-PLGA₅₀₀兩親性嵌段共聚物溶液聚合物溶液在注射部位的迅速成膠可以保證其能夠在給藥部位形成藥物儲(chǔ)庫。