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PEG化已經(jīng)很好地實(shí)現(xiàn)了定點(diǎn)特異性修飾的目標(biāo)，使用能夠特異性地和蛋白質(zhì)或多肽的N端α氨基共價(jià)結(jié)合。

1.腫瘤壞死因子-0 ( TNF-a)是一種涉及到系統(tǒng)性炎癥的細(xì)胞因子,主要由巨噬細(xì)胞分泌。其主要功能是調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞,作為-種內(nèi)源性致熱源,可以導(dǎo)致發(fā)熱,引起細(xì)胞凋亡,阻止腫瘤發(fā)生和病毒復(fù)制等。其功能失調(diào)被認(rèn)為和很多疾病相關(guān),比如阿爾茲海默癥、銀屑病、癌癥、重度抑郁、腸炎等。

TNF的受體( TNF Receptor )可以向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)生存和死亡的信號(hào),對(duì)于細(xì)胞的繁殖、分

化、凋亡以及免疫反應(yīng)的調(diào)控和炎癥的誘導(dǎo)等起著重要的作用。TNF-a是細(xì)胞信號(hào)通路中重要的一環(huán)，因此成為多個(gè)藥物的靶向目標(biāo)。

SPA-PEG-TNF-a 琥珀酰亞胺丙酸酯聚乙二醇腫瘤壞死因子

MAL-PEG-TNF-a 馬來(lái)酰亞胺聚乙二醇腫瘤壞死因子

Glucose-PEG-TNF-a  葡萄糖聚乙二醇腫瘤壞死因子

Trehalose-PEG-TNF-a 海藻糖聚乙二醇腫瘤壞死因子

Mannitol-PEG-TNF-a   甘露醇聚乙二醇腫瘤壞死因子

β-Cyclodextrin-PEG-TNF-a-環(huán)糊精聚乙二醇腫瘤壞死因子

Sucrose-PEG-TNF-a   蔗糖聚乙二醇腫瘤壞死因子

2.睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(CNTF)是從雞胚的睫狀神經(jīng)節(jié)中提取的一種多功能細(xì)胞因子。為了實(shí)現(xiàn)在體內(nèi)更持久的藥效作用,根據(jù)睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子CNTF第17位為游離半胱氨酸殘基，而轉(zhuǎn)鐵蛋白Tf無(wú)游離半胱氨酸的特點(diǎn)，采用N羥基琥珀酰亞胺聚乙二醇馬來(lái)酰亞胺作為偶聯(lián)劑，實(shí)現(xiàn)了兩者定點(diǎn)偶聯(lián)，然后結(jié)合蛋白自身特性制定純化方法，制備獲得純度高于90%的轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(T-PEG5k-CNTF)耦合物。大鼠藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)顯示T-PEG5k-CNTF耦合物在體內(nèi)的代謝半衰期延長(zhǎng)至8.2小時(shí)，與CNTF原蛋白相比提高了約17倍。Tf-PEG5k-CNTF能更為顯著地影響小鼠對(duì)食物攝入量和減輕體重。因此,轉(zhuǎn)鐵蛋白偶聯(lián)技術(shù)可用于腦部靶向蛋白藥物的長(zhǎng)效遞送。

SPA-PEG-CNT F 琥珀酰亞胺丙酸酯聚乙二醇人睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子突變體

MAL-PEG-CNT F 馬來(lái)酰亞胺聚乙二醇人睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子突變體

SC-PEG-CNT F  琥珀酰亞胺碳酸酯聚乙二醇人睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子突變體

SS-PEG-CNT F m琥珀酰亞胺琥珀酸酯聚乙二醇人睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子突變體

SG-PEG-CNT F  羥基琥珀酰亞胺酯聚乙二醇人睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子突變體

FA-PEG-CNT F 葉酸聚乙二醇人睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子突變體

西安瑞禧生物專(zhuān)注于科研級(jí)別的藥物傳遞和藥物納米靶向方面研究，致力于研發(fā)更前沿的納米靶向科研產(chǎn)品以滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)廣大科研院校及其他相關(guān)科研單位的需求.

溫馨提示：上述資料僅供科研參考(2021.2.lrx)