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腫瘤是威脅人類健康的重大疾病之一。化療作為是臨床上腫瘤治療的主要手段,存在對腫瘤無選擇性導致毒副作用大的缺點,因此,構建一種將化療藥物選擇性運送到腫瘤的靶向給藥系統是十分有益的策略。

研究構建一種Folate-PEG-DSPE聚合物膠束給藥系統,用于實體瘤的研究,為實體瘤的治療提供理論依據和實驗基礎。

內容主要包括：主動靶向膠束材料的制備及表征；聚合物膠束的制備及表征；聚合物膠束的體內外藥效學評價。

1. 利用多肽固相合成法制備α-和γ-Folate-Cys。通過Cys的巰基和Mal之間的專屬性反應制備葉酸聚合物膠束材料α-和γ-Folate-PEG-DSPE。

2. 分別采用HPLC和1H-NMR對其純度和結構進行測試,確定目標產物,且化學純度均大于95%。

3. 以DOX為模型藥物,采取成膜水化法制備了MPEG-PEG-DSPE-DOX、α-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX聚合物膠束,膠束平均粒徑為20nm±5nm,包封率為80.4%±1.2%,載藥量在13.2%±1.2%,三種膠束粒徑、包封率和載藥量無明顯差別。

4. 聚合物膠束存4℃放置4個月,無游離DOX析出,且粒徑無明顯變化。體外釋放試驗說明聚合物膠束在體外具有一定的緩釋性能,在不同pH條件下釋藥能力不同。

結果表現：

巨噬細胞攝取試驗結果表明：聚合物膠束可有效規避巨噬細胞的吞噬。

熒光活體成像試驗結果顯示：葉酸修飾能夠顯著提高膠束的腫瘤靶向性。

體內外藥效學試驗結果表明：α-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX膠束抗腫瘤作用顯著優于MPEG-PEG-DSPE-DOX膠束,且降低了DOX的毒性。α-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX聚合物膠束體內外抗腫瘤作用無差異。

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