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納米遞藥利用SORT技術(shù)實現(xiàn)器官靶向選擇性

西安瑞禧生物科技有限公司化學(xué)試劑、納米材料、脂質(zhì)體、環(huán)糊精、冠醚功能化產(chǎn)品、PEG衍生物、光電材料、碳納米管、原料、金屬卟啉。

非病毒載體具備無傳染性、沒有載體容量限制、材料來源廣泛、化學(xué)結(jié)構(gòu)可控制等優(yōu)點，有著病毒載體不可替代的作用。其中，脂質(zhì)納米粒（LNPs）可將治療性核酸遞送至肝臟。但目前最大的問題是尚無法預(yù)測和合理地設(shè)計出選擇性靶向特定組織的納米顆粒，以完成mRNA安全高效的遞送至肝臟以外的其他組織。

研究有一種器官選擇性靶向技術(shù)(即：SORT技術(shù))，對納米粒子進行系統(tǒng)設(shè)計，用于mRNA遞送和CRISPR/Cas基因編輯。這種方法可將mRNA，Cas9 mRNA /單向?qū)NA（sgRNA）和Cas9核糖核蛋白（RNP）等復(fù)合物準確遞送到小鼠的肺、脾和肝臟內(nèi)。

特點：

SORT技術(shù)提供了可預(yù)測地、精確地、快速篩選器官選擇性LNPs的方法，具有廣泛適用性，不依賴于LNPs的類型和脂質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。  

方法:

在LNP體系（mDLNP）中添加了第五種脂質(zhì)分子（陽離子DOTAP），用來調(diào)節(jié)內(nèi)部電荷。在不破壞原有四種組分比例（5A2-SC8 : DOPE: Chol : PEG = 15:15:30:3）的前提下，調(diào)節(jié)DOTAP的比例從0變化到100%，制成一系列的具有不同DOTAP比例的LNPs。     

然后，通過靜脈注射包含熒光素酶mRNA（0.1mg/kg）的納米粒子來評估SORT效果。發(fā)現(xiàn)，DOTAP的摩爾百分比是調(diào)整組織特異性的關(guān)鍵因素。隨著DOTAP摩爾百分比的增加，熒光素酶蛋白表達逐漸從肝臟轉(zhuǎn)移至脾臟，然后轉(zhuǎn)移至肺部，表現(xiàn)出明顯而精確的器官選擇性遞送趨勢

具體表現(xiàn)：0％DOTAP為最佳肝臟轉(zhuǎn)染，10-15％適合脾臟轉(zhuǎn)染，而50％為最佳肺部轉(zhuǎn)染。為了驗證包含其他分子也可能改變器官選擇性的假設(shè)，引入了陰離子脂質(zhì)18PA，顯示其比例在10％-40％時，LNPs可以完全選擇性地遞送到脾臟。

這些分子通過調(diào)節(jié)LNPs內(nèi)部的電荷從而調(diào)節(jié)靶向器官的選擇性，這種技術(shù)被研究人員命名為SORT。SORT分子的化學(xué)性質(zhì)和百分比決定了組織的特異性遞送。     

同時，SORT還可“激活”原本不活躍的LNPs，即引入可離子化的脂質(zhì)可以“補充”原本無活性的LNPs，從而選擇性遞送至特定器官，甚至提高轉(zhuǎn)染效率。

SORT技術(shù)的發(fā)現(xiàn)實現(xiàn)了將RNA納米顆?？深A(yù)測地靶向傳遞到特定器官，有望推動蛋白質(zhì)替代和基因校正療法的發(fā)展。該技術(shù)可廣泛應(yīng)用于現(xiàn)有的多種類型的LNPs和其他納米粒子系統(tǒng)。SORT優(yōu)化的LNPs實現(xiàn)了器官特異性mRNA的安全高效遞送和CRISPR/Cas9介導(dǎo)的基因編輯治療，預(yù)期SORT可以為基因校正療法開辟新的發(fā)展途徑。

納米部分產(chǎn)品：

BSA coating Fe3O4 nanoparticles（10nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG550（10nm）

Dextran modified Gold Nanoparticles（15nm）

BSA modified Gold Nanoparticles（10nm）

PEI coating Fe3O4 nanoparticles（10nm）

Glucose modified Gold Nanoparticles（10nm）

Dextran modified Gold Nanoparticles（20nm）

PLL coating Fe3O4 nanoparticles（20nm）

PEG coating Fe3O4 nanoparticles（30nm）

silica microsphere,Carboxylic Functional（500nm）

聚丙烯酸包裹上轉(zhuǎn)換納米顆粒（980激發(fā)）

Mesoporous silica microsphere

PCL-Hyd-PEG-MAL

PCL-Hyd-PEG-RB

Gold Nanoparticles,Au（30nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG1000（50nm）

Superparamagnetic iron oxide nanoparticles（50nm）

PEG coating Fe3O4 nanoparticles（100nm）

PAA @Fe3O4 nanoparticles(30nm)

Acrylate-PEG-Au@Fe3O4

Fe3O4@RV@MnO2（100nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG1000（80nm）

Gold Nanorods（0.5mg/ml）

Superparamagnetic iron oxide nanoparticles（80nm）

PEG-COOH coating Fe3O4 nanoparticles（20nm）

白藜蘆醇包裹四氧化三鐵納米粒子（80nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG2000（10nm）

PEG-SH coating Fe3O4 nanoparticles（30nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG5000（50nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG5000（150nm）

Gold Nanoparticles,Au-PEG550-COOH（10nm）