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聚乙二醇-聚酯/二硫化-連接的喜樹堿藥物、阿霉素、紫杉醇定制合成

西安瑞禧生物提供聚喜樹堿、聚阿霉素、聚紫杉醇藥物的定制合成服務(wù)：提供藥物活性基團改性；藥物-PEG；藥物-多肽前藥；藥物-多糖前藥；藥物-熒光前藥；藥物-化學(xué)鍵-前藥。

聚乙二醇-聚酯-喜樹堿復(fù)合體PEG-graftedpolyester-CPTconjugate

將聚乙二醇和疊氮化鈉反應(yīng)，并與脂肪聚合物上的炔基連接，制備成喜樹堿-聚酯-聚乙二醇復(fù)合體，該復(fù)合體利用聚乙二醇改善其水溶性。在此基礎(chǔ)上，武漢大學(xué) Honglei Fan（2010）等[26]先以二鹽酸胱胺合成 N,N-二(丙烯酰)胱胺（BAC），再和炔丙基胺聚合生成二硫化-連接的聚(酰氨基胺)（SS-PAA），再將喜樹堿衍生物和炔基連接，接上聚乙二醇制備成聚乙二醇-二硫化-連接的聚(酰氨基胺)-喜樹堿復(fù)合體（mPEG-g-SS-PAA-CPT），并制備成平均直徑為 87 納米的微球，以 L929（小鼠成纖維細胞）細胞做毒性實驗，結(jié)果顯示 CPT 的半數(shù)致死量約在 50–60 μg/mL 左右。

圖 1聚乙二醇-聚酯-喜樹堿復(fù)合體Fig.1.11 PEG-grafted polyester-CPT conjugate

聚乙二醇-二硫化-連接的聚(酰氨基胺)-喜樹堿復(fù)合體

基于喜樹堿水溶性差，選擇性差，毒性大，內(nèi)酯環(huán)容易開環(huán)等缺點，分別以透明質(zhì)酸和葉酸作為載體和定位基團，對喜樹堿進行修飾，以期增加其水溶性和對腫瘤細胞的選擇性和毒性，拓展其在腫瘤靶向治療藥物中的應(yīng)用。具體工作如下：（1）以 3,3′-二硫代二丙酸和喜樹堿酯化反應(yīng)，制備喜樹堿 20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯（CPD）；合成透明質(zhì)酸-己二酸二酰肼復(fù)合體并通過酯化反應(yīng)和喜樹堿-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯連接，生成透明質(zhì)酸-己二酸二酰肼-喜樹堿-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯復(fù)合體（HA-ADH-CPD）。

定制的產(chǎn)品：

CPT-Alkyne  炔基修飾喜樹堿

CPT-NH2 氨基功能化喜樹堿

CPT-SH 巰基功能化喜樹堿

CPT-MAL 馬來酰亞胺功能化喜樹堿

CPT-DBCO

CPT-Biotin  生物素修飾喜樹堿

CPT-NHS 活化脂功能化喜樹堿

DSPE-DOX 磷脂偶連阿霉素

DSPE-PTX 磷脂修飾紫杉醇

DSPE-CPT 磷脂修飾喜樹堿

β-環(huán)糊精-阿霉素前藥分子 CD-β-DOX

DOX-PEG-PASP

PLLA-b-PHis-biotin

PLLA-b-PEG-b-PHis-TAT

PCL-PEI-FA

DOX-順式烏頭酰基-PLA

PMPC-b-PDPA

甲氨蝶呤-聚賴氨酸 MTX-PLL

PHPMA-DOX

PEG-P(Asp-Hyd-LEV-PTX)

MPEG-PTX-PLA

阿霉素-葡糖苷酸-DOX-GA3

EMC-Phe-Lys-DOX

EMC-D-Ala-Phe-Lys-MTX

Polynorbornene-g-PEG 聚將冰片烯-聚乙二醇

Polynorbornene-g-PEG-CPT 聚將冰片烯-聚乙二醇-喜樹堿

Polynorbornene-g-PEG-DOX 聚將冰片烯-聚乙二醇-阿霉素

G5-FA-MTX 樹枝狀聚合物-葉酸-甲氨蝶呤

OEG-CPT前藥設(shè)計

HPEE-PTX聚合物前藥

PAMAM-SS-NAC

CPT-SS-PEG-SS-CPT

MTX-SS-PEG-SS-MTX

PEG-b-PDEAM

MPEG-PLA-SS-CUR聚乙二醇-聚乳酸-二硫鍵-姜黃素

DOX-hyd-poly(SS-alt-A)n-hyd-DOX

還原/pH雙重響應(yīng)性阿霉素前藥

PEG-b-PLL-SS-DOX

殼聚糖-聚乙烯亞胺-對肼基苯甲酸-阿霉素前藥(CS-PEI-HBA-DOX)

GA-CS-PEI-HBA-DOX

PEG-b-PAEG-b-PAA

聚乙烯亞胺接枝二茂鐵(PEI-Fc)

聚乙烯亞胺-接枝-膽固醇(PEI-g-Chol)

COOH-SeSe-COOH 雙羧基-雙硒鍵

PEI-SeSe-PEI 雙硒鍵-聚乙烯亞胺

PEISeSe雙硒鍵聚乙烯亞胺

殼聚糖阿霉素前藥偶聯(lián)物(Chitosan-hz-DOX)

CPT-CS-DOX 阿霉素-殼聚糖-喜樹堿

PMPC-b-P(MEMA-hydrazide-DOX)